Hemofilia A: una enfermedad huérfana

  • Vanessa Santiago-Pacheco Universidad de Antioquia
  • Jennifer Vizcaíno-Carruyo Editora Médica Colombiana
Palabras clave: enfermedad huérfana, hemofilia A, deficiencia de factor VIII, tiempo de tromboplastina parcial, aloanticuerpos, profilaxis.

Resumen

La hemofilia A es una enfermedad hereditaria ligada al cromosoma X, causada por mutaciones en el gen F8 del factor VIII de la coagulación. Se considera una enfermedad huérfana, ya que su prevalencia es baja, de 26,6 por cada 100.000 nacidos vivos de sexo masculino. Los pacientes con hemofilia A tienen fases de inicio y amplificación de la coagulación relativamente normales y son capaces de formar el tapón plaquetario inicial en el lugar de la hemorragia, pero debido a la deficiencia del factor VIII, son incapaces de generar una cantidad de trombina en la superficie de las plaquetas, que sea suficiente para estabilizar el coágulo de fibrina. En un paciente masculino con hemorragias inusuales debe descartarse un trastorno de coagulación tipo hemofilia A, y se debe solicitar un recuento de plaquetas y un tiempo de protrombina (TP), los cuales usualmente son normales, y un tiempo de tromboplastina parcial activado (TPT) que se presenta prolongado. Para el diagnóstico diferencial con otras coagulopatías se realiza la medición de factores de coagulación, y pruebas de corrección cuando existe la sospecha de un inhibidor o de una hemofilia adquirida. Los pacientes afectados pueden presentar formas leves, moderadas o severas de la enfermedad, según el nivel plasmático del factor. En Colombia y en el mundo, la hemofilia fue reconocida como una enfermedad huérfana que representa un problema de salud pública, debido a su proceso de atención altamente especializado, que incrementa los costos asociados con la asistencia sanitaria, y afecta la calidad de vida de los pacientes y de aquellos que los rodean, además de que representa un reto diagnóstico que requiere constante actualización, para que pueda ser tratada de manera efectiva.

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Biografía del autor/a

Vanessa Santiago-Pacheco, Universidad de Antioquia

Médica, Especialista en Patología, Laboratorio Clínico Hematológico S.A. Profesora Asistente, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.

Jennifer Vizcaíno-Carruyo, Editora Médica Colombiana

Médica, Especialista en Hematología. Asistente Científica, Editora Médica Colombiana S.A. Medellín, Colombia.

Referencias bibliográficas

Acosta-Aragón MA, Álvarez-Mina AR, Velásquez-Paz JC, Vizcaíno-Carruyo JC. Hemofilia B o enfermedad de Christmas. Med Lab 2020;24:273-289. https://doi.org/10.36384/01232576.336.

Alvis LF, Sánchez P, Acuña L, Escobar G, Linares A, Solano MH, et al. National registry of haemophilia and other coagulopathies: A multisector initiative in the Colombian Health System. Haemophilia 2020;26:e254-261. https://doi.org/https://doi.org/10.1111/hae.14138.

World Federation of Hemophilia (WFH). Report on the Annual Global Survey 2019. Montréal, Canada: World Federation of Hemophilia; 2020. Acceso 11 de mayo de 2021. Disponible en http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1806.pdf.

Iorio A, Stonebraker JS, Chambost H, Makris M, Coffin D, Herr C, et al. Establishing the prevalence and prevalence at birth of hemophilia in males: A meta-analytic approach using national registries. Ann Intern Med 2019;171:540-546. https://doi.org/10.7326/m19-1208.

Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, Kitchen S, Sutherland M, Pipe SW, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia 2020;26:1-158. https://doi.org/10.1111/hae.14046.

Biggs R, Douglas AS, Macfarlane RG, Dacie JV, Pitney WR, Merskey. Christmas disease: a condition previously mistaken for haemophilia. Br Med J 1952;2:1378-1382. https://doi.org/10.1136/bmj.2.4799.1378.

Konkle BA, Huston H, Nakaya Fletcher S. Hemophilia A. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington; 2017. Acceso 10 de mayo de 2021. Disponible en https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1404/.

Miller CH, Bean CJ. Genetic causes of haemophilia in women and girls. Haemophilia 2021;27:e164-179. https://doi.org/10.1111/hae.14186.

Kizilocak H, Young G. Diagnosis and treatment of hemophilia. Clin Adv Hematol Oncol 2019;17:344-351.

Cervera-Bravo A. Fisiopatología y trastornosde la coagulación hereditarios más frecuentes. Pediatr Integral 2012;XVI:387-398.

Ferreira CN, de Oliveira-Sousa M, Sant'Ana-Dusse LM, Carvalho Md. O novo modelo da cascata de coagulação baseado nas superfícies celulares e suas implicações. Rev Bras Hematol Hemoter 2010;32:416-421.

Blanchette VS, Key NS, Ljung LR, Manco-Johnson MJ, van den Berg HM, Srivastava A. Definitions in hemophilia: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 2014;12:1935-1939. https://doi.org/10.1111/jth.12672.

Aghighi S, Riddell A, Lee CA, Brown SA, Tuddenham E, Chowdary P. Global coagulation assays in hemophilia A: A comparison to conventional assays. Res Pract Thromb Haemost 2020;4:298-308. https://doi.org/10.1002/rth2.12295.

van den Berg HM, De Groot PH, Fischer K. Phenotypic heterogeneity in severe hemophilia. J Thromb Haemost 2007;5:S151-156. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2007.02503.x.

Hoyer LW. Hemophilia A. N Engl J Med 1994;330:38-47. https://doi.org/10.1056/nejm199401063300108.

Acharya SS, Kaplan RN, Macdonald D, Fabiyi OT, DiMichele D, Lyden D. Neoangiogenesis contributes to the development of hemophilic synovitis. Blood 2011;117:2484-2493. https://doi.org/10.1182/blood-2010-05-284653.

Jansen NW, Roosendaal G, Lafeber FP. Understanding haemophilic arthropathy: an exploration of current open issues. Br J Haematol 2008;143:632-640. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2008.07386.x.

Witmer C, Presley R, Kulkarni R, Soucie JM, Manno CS, Raffini L. Associations between intracranial haemorrhage and prescribed prophylaxis in a large cohort of haemophilia patients in the United States. Br J Haematol 2011;152:211-216. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2010.08469.x.

McKusick VA, Hamosh A. Hemophilia A. Baltimore, USA: Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM); 2018. Acceso 13 de mayo de 2021. Disponible en https://omim.org/entry/306700.

Attard C, van der Straaten T, Karlaftis V, Monagle P, Ignjatovic V. Developmental hemostasis: age-specific differences in the levels of hemostatic proteins. J Thromb Haemost 2013;11:1850-1854. https://doi.org/10.1111/jth.12372.

Sato K, Katori N, Suga Y, Kiyama S, Uezono S. Coagulation assessment with thromboelastography during abdominal endovascular aneurysm repair in a patient with hemophilia A. JA Clinical Reports 2020;6:7. https://doi.org/10.1186/s40981-020-0316-0.

Rodeghiero F, Tosetto A, Abshire T, Arnold DM, Coller B, James P, et al. ISTH/SSC bleeding assessment tool: a standardized questionnaire and a proposal for a new bleeding score for inherited bleeding disorders. J Thromb Haemost 2010;8:2063-2065. https://doi.org/10.1111/j.15387836.2010.03975.x.

Srivastava A. Diagnosis of haemophilia and other inherited bleeding disorders -Is a new paradigm needed? Haemophilia 2021;27:s14-20. https://doi.org/10.1111/hae.14042.

Borhany M, Fatima N, Abid M, Shamsi T, Othman M. Application of the ISTH bleeding score in hemophilia. Transfus Apher Sci 2018;57:556-560. https://doi.org/10.1016/j.transci.2018.06.003.

Gouw SC, van den Berg HM, Oldenburg J, Astermark J, de Groot PG, Margaglione M, et al. F8 gene mutation type and inhibitor development in patients with severe hemophilia A: systematic review and meta-analysis. Blood 2012;119:2922-2934. https://doi.org/10.1182/blood-2011-09-379453.

Bagnall RD, Waseem N, Green PM, Giannelli F. Recurrent inversion breaking intron 1 of the factor VIII gene is a frequent cause of severe hemophilia A. Blood 2002;99:168-174. https://doi.org/10.1182/blood.v99.1.168.

Giancarlo C, Davide M. Hemophilia A and B: molecular and clinical similarities and differences. Haematologica 2019;104:1702-1709. https://doi.org/10.3324/haematol.2019.221093.

Plug I, Mauser-Bunschoten EP, Bröcker-Vriends AH, van Amstel HK, van der Bom JG, van Diemen-Homan JE, et al. Bleeding in carriers of hemophilia. Blood 2006;108:52-56. https://doi.org/10.1182/blood-2005-09-3879.

Paroskie A, Gailani D, DeBaun MR, Sidonio RF, Jr. A cross-sectional study of bleeding phenotype in haemophilia A carriers. Br J Haematol 2015;170:223-228. https://doi.org/10.1111/bjh.13423.

Mannucci PM. Back to the future: a recent history of haemophilia treatment. Haemophilia 2008;14:S10-18. https://doi.org/10.1111/j.1365-2516.2008.01708.x.

Franchini M, Mannucci PM. Past, present and future of hemophilia: a narrative review. Orphanet J Rare Dis 2012;7:24. https://doi.org/10.1186/1750-1172-7-24.

Mannucci PM, Tuddenham EG. The hemophilias--from royal genes to gene therapy. N Engl J Med 2001;344:1773-1779. https://doi.org/10.1056/nejm200106073442307.

Kempton CL, Makris M, Holme PA. Management of comorbidities in haemophilia. Haemophilia 2021;27:s37-45. https://doi.org/10.1111/hae.14013.

Pipe SW, Kaczmarek R, Srivastava A, Pierce GF, Makris M, Hermans C. Management of COVID-19-associated coagulopathy in persons with haemophilia. Haemophilia 2021;27:41-48. https://doi.org/10.1111/hae.14191.

Franchini M. The modern treatment of haemophilia: a narrative review. Blood Transfus 2013;11:178-182. https://doi.org/10.2450/2012.0166-11.

Fuenmayor-Castaño A, Jaramillo-Restrepo M, Salinas-Durán F. Calidad de vida en una población con hemofilia: estudio de corte transversal en un centro de tratamiento de hemofilia. Rev Colomb Reumatol 2017;24:18-24. https://doi.org/10.1016/j.rcreu.2016.10.006.

Shima M, Hanabusa H, Taki M, Matsushita T, Sato T, Fukutake K, et al. Factor VIII-mimetic function of humanized bispecific antibody in hemophilia A. N Engl J Med 2016;374:2044-2053. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1511769.

Zhao Y, Weyand AC, Shavit JA. Novel treatments for hemophilia through rebalancing of the coagulation cascade. Pediatr Blood Cancer 2021;68:e28934. https://doi.org/10.1002/pbc.28934.

Petersen LC. Hemostatic properties of a TFPI antibody. Thromb Res 2012;129:S44-45. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2012.02.030.

Shapiro AD, Angchaisuksiri P, Astermark J, Benson G, Castaman G, Chowdary P, et al. Subcutaneous concizumab prophylaxis in hemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors: phase 2 trial results. Blood 2019;134:1973-1982. https://doi.org/10.1182/blood.2019001542.

Croteau SE, Wang M, Wheeler AP. 2021 clinical trials update: Innovations in hemophilia therapy. Am J Hematol 2021;96:128-144. https://doi.org/10.1002/ajh.26018.

Pierce GF. Uncertainty in an era of transformative therapy for haemophilia: Addressing the unknowns. Haemophilia 2021;27:s103-113. https://doi.org/10.1111/hae.14023.

Pipe SW. Gene therapy for hemophilia. Pediatr Blood Cancer 2018;65. https://doi.org/10.1002/pbc.26865.

Peyvandi F, Garagiola I, Young G. The past and future of haemophilia: diagnosis, treatments, and its complications. Lancet 2016;388:187-197. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(15)01123-x.

Cannavò A, Valsecchi C, Garagiola I, Palla R, Mannucci PM, Rosendaal FR, et al. Nonneutralizing antibodies against factor VIII and risk of inhibitor development in severe hemophilia A. Blood 2017;129:1245-1250. https://doi.org/10.1182/blood-2016-06-720086.

Gringeri A, Mantovani LG, Scalone L, Mannucci PM. Cost of care and quality of life for patients with hemophilia complicated by inhibitors: the COCIS Study Group. Blood 2003;102:2358-2363. https://doi.org/10.1182/blood-2003-03-0941.

Mancuso ME, Mahlangu JN, Pipe SW. The changing treatment landscape in haemophilia: from standard half-life clotting factor concentrates to gene editing. Lancet 2021;397:630-640. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)32722-7.

Lim MY, Cheng D, Recht M, Kempton CL, Key NS. Management of inhibitors in persons with non-severe hemophilia A in the United States. Am J Hematol 2021;96:e9-11. https://doi.org/10.1002/ajh.26011.

Gallo-Durán S, Castillo-Jiménez A, Villalobos-Alvarado G, Caro-Pizarro V, Arroyo-Quirós A. Hemofilia, una revisión de la literatura. Cron Cient 2020;14:6-21.

Franchini M, Veneri D, Lippi G. Inherited factor XI deficiency: a concise review. Hematology 2006;11:307-309. https://doi.org/10.1080/10245330600921964.

Andreas T, Peter C, Paul K, Jerome T, Craig K, Midori S, et al. International recommendations on the diagnosis and treatment of acquired hemophilia A. Haematologica 2020;105:1791-1801. https://doi.org/10.3324/haematol.2019.230771.

Franchini M, Schiavulli M, Liumbruno GM. Hemostatic therapy as a management strategy for acquired hemophilia: what does the future hold? Expert Rev Hematol 2021;14:263-270. https://doi.org/10.1080/17474086.2021.1892483.

Liga Colombiana de Hemofílicos y Otras Deficiencias Sanguíneas. ColHemofílicos. Bogotá, Colombia: Liga Colombiana de Hemofílicos y Otras Deficiencias Sanguíneas; 2021. Acceso 13 de mayo de 2021. Disponible en http://colhemofilicos.org.co/.

Acuña-Merchán L, Soler LA, Valderrama F, Daza MT, Fuentes JC. Situación de la hemofilia en Colombia 2017. Cuenta de alto costo, Fondo Colombiano de Enfermedades de Alto Costo. Bogotá, Colombia: Fondo Colombiano de Enfermedades de Alto Costo; 2018. Acceso 12 de mayo de 2021. Disponible en http://colhemofilicos.org.co/index.php/eventoscolhemofilicos/situacion-de-la-hemofilia-encolombia-2017.

Sánchez-Duque JA. Características clínicas y epidemiológicas de pacientes con hemofilia del eje cafetero, Colombia. Rev Cient Cien Med 2017;20:15-20. https://doi.org/10.51581/rccm.v20i2.117.

Mijares ME, Boadas de Sánchez A. Tratamiento profiláctico en la hemofilia en países de la región Latinoamericana. Un reporte del Grupo Latinoamericano para el Impulso del Tratamiento de la Hemofilia (GLAITH). Invest Clin 2015;56:264-275.

Martínez-Sánchez LM, Álvarez-Hernández LF, Ruiz-Mejía C, Jaramillo-Jaramillo LI, Builes-Restrepo LN, Villegas-Álzate JD. Hemofilia: abordaje diagnóstico y terapéutico. Revisión bibliográfica. Rev Fac Nac Salud Pública 2018;36:85-93.

Cómo citar
1.
Santiago-Pacheco V, Vizcaíno-Carruyo J. Hemofilia A: una enfermedad huérfana. Med. Lab. [Internet]. 8 de julio de 2021 [citado 1 de agosto de 2021];25(3):605-17. Disponible en: https://medicinaylaboratorio.com/index.php/myl/article/view/452
Publicado
2021-07-08
Sección
Artículos de revisión
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