Prevalencia de alteraciones de la creatina-fosfoquinasa (CPK) sérica en pacientes que toman estatinas

  • Juan M. Toro Escobar Hospital Pablo Tobón Uribe, Universidad de Antioquia
  • Clara M. Arango Toro Hospital Pablo Tobón Uribe, Universidad de Antioquia
  • Germán Campuzano Maya Laboratorio Clínico Hematológico, Universidad de Antioquia
  • Alberto Villegas Perrasse Universidad de Antioquia
  • David A. Vélez Hurtado Universidad de Antioquia
  • E. Mariana Correa Aguirre Universidad de Antioquia
Palabras clave: estatinas, creatina-fosfoquinasa, CPK, factores de riesgo, miopatía.

Resumen

Introducción: El uso de estatinas para combatir la dislipidemia se asocia con un espectro de síntomas musculares que van desde mialgias con o sin aumento de la creatina-fosfoquinasa (CPK), hasta rabdomiólisis fatal. Objetivo: determinar la prevalencia de la elevación de la CPK en pacientes que toman estatinas y determinar los posibles factores de riesgo asociados al aumento de la CPK en estos pacientes. Métodos: estudio observacional de corte transversal en el que se evaluaron las alteraciones de la CPK en una población de 503 pacientes con tratamiento con estatinas para el control de la dislipidemia, y que asisten al Laboratorio Clínico Hematológico en Medellín, Colombia por razones diferentes a la medición de la CPK. Mediante un cuestionario aplicado a los pacientes se obtuvieron los datos demográficos, los antecedentes personales y el tipo de estatina utilizada. Resultados: 56 (11,1%) pacientes presentaron aumento de la CPK por encima del rango de referencia normal; 7 pacientes (1,4%) tenían un aumento dos veces por encima del valor superior normal, y de ellos 3 (0,6%) tenían un aumento tres veces por encima del valor superior normal. Se encontró asociación significativa entre niveles altos de la CPK con el sexo masculino y con el uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). No se encontró asociación con otros factores de riesgo previamente descritos en otros estudios como son el ejercicio, el consumo de alcohol, el hipotiroidismo y la dosis de estatinas, entre otros. En cuanto a síntomas musculares, el 28,4% relató dolor muscular con el uso de estatinas, 26% cansancio y 15,9% debilidad muscular. Conclusión: los hallazgos de este estudio demuestran que el aumento asintomático de la CPK en pacientes que toman estatinas para la reducción del colesterol, es mayor al previamente reportado y confirma que el sexo masculino y el uso de fármacos tipo ISRS se relacionan con un aumento de la CPK. También se encontró que el porcentaje de pacientes con síntomas musculares, especialmente dolor y cansancio, es mucho mayor a lo reportado en la literatura mundial. Desde el punto de vista clínico se desconocen las repercusiones que pueda tener el aumento asintomático de la CPK, lo que requeriría estudios de seguimiento a largo plazo.

Descargas

La descarga de datos todavía no está disponible.

Biografía del autor/a

Juan M. Toro Escobar, Hospital Pablo Tobón Uribe, Universidad de Antioquia

Médico especialista en Medicina Interna. Universidad de Antioquia. Hospital Pablo Tobón Uribe. Medellín, Colombia.

Clara M. Arango Toro, Hospital Pablo Tobón Uribe, Universidad de Antioquia

Médica especialista en Medicina Interna y Endocrinología. Docente Asociada, Departamento de Medicina Interna, Sección Endocrinología, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Hospital Pablo Tobón Uribe, Medellín, Colombia.

Germán Campuzano Maya, Laboratorio Clínico Hematológico, Universidad de Antioquia

Médico especialista en Hematología y Patología Clínica. Docente, Ad Honorem, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Director, Laboratorio Clínico Hematológico. Medellín, Colombia.

Alberto Villegas Perrasse, Universidad de Antioquia

Médico especialista en Medicina Interna y Diabetes. Docente Endocrinología, Departamento de Medicina Interna, Faculdad de Medicina, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.

David A. Vélez Hurtado, Universidad de Antioquia

Médico, Residente Medicina Interna, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.

E. Mariana Correa Aguirre, Universidad de Antioquia

Médica, Residente Medicina Interna, Univeridad de Antioquia. Medellín, Colombia.

Referencias bibliográficas

Shepherd J. Who should receive a statin these days? Lessons from recent clinical trials. J Intern Med 2006; 260: 305-319. https://doi.org/10.1111/j.1365-2796.2006.01700.x

Hogue JC, Lamarche B, Tremblay AJ, Bergeron J, Gagne C, Couture P. Differential effect of atorvastatin and fenofibrate on plasma oxidized low-density lipoprotein, inflammation markers, and cell adhesion molecules in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism 2008; 57: 380-386. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2007.10.014

Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344: 1383-1389. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(94)90566-5

Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease (LIPID) Study Group. N Engl J Med 1998; 339: 1349-1357. https://doi.org/10.1056/NEJM199811053391902

Bradford RH, Shear CL, Chremos AN, Dujovne CA, Franklin FA, Grillo RB, et al. Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) study results: two-year efficacy and safety follow-up. Am J Cardiol 1994; 74: 667-673. https://doi.org/10.1016/0002-9149(94)90307-7

Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, Isles CG, Lorimer AR, MacFarlane PW, et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med 1995; 333: 1301-1307.

Armitage J. The safety of statins in clinical practice. Lancet 2007; 370: 1781-1790. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60716-8

Thompson PD, Clarkson P, Karas RH. Statin- associated myopathy. JAMA 2003; 289: 1681- 1690. https://doi.org/10.1001/jama.289.13.1681

Bruckert E, Hayem G, Dejager S, Yau C, Begaud B. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients--the PRIMO study. Cardiovasc Drugs Ther 2005; 19: 403-414. https://doi.org/10.1007/s10557-005-5686-z

Staffa JA, Chang J, Green L. Cerivastatin and reports of fatal rhabdomyolysis. N Engl J Med 2002; 346: 539-540. https://doi.org/10.1056/NEJM200202143460721

Venero CV, Thompson PD. Managing statin myopathy. Endocrinol Metab Clin North Am 2009; 38: 121-136. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2008.11.002

Bellosta S, Paoletti R, Corsini A. Safety of statins: focus on clinical pharmacokinetics and drug interactions. Circulation 2004; 109: III50- 57. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f

Jacobson TA. Statin safety: lessons from new drug applications for marketed statins. Am J Cardiol 2006; 97: 44C-51C. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2005.12.009

Jacobson TA. Overcoming 'ageism' bias in the treatment of hypercholesterolaemia : a review of safety issues with statins in the elderly. Drug Saf 2006; 29: 421-448. https://doi.org/10.2165/00002018-200629050-00005

Dale KM, White CM, Henyan NN, Kluger J, Coleman CI. Impact of statin dosing intensity on transaminase and creatine kinase. Am J Med 2007; 120: 706-712. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2006.07.033

Christopher-Stine L. Statin myopathy: an update. Curr Opin Rheumatol 2006; 18: 647-653. https://doi.org/10.1097/01.bor.0000245730.25383.97

Pasternak RC, Smith SC, Jr., Bairey-Merz CN, Grundy SM, Cleeman JI, Lenfant C. ACC/AHA/ NHLBI clinical advisory on the use and safety of statins. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 567-572. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(02)02030-2

Ballantyne CM, Corsini A, Davidson MH, Holdaas H, Jacobson TA, Leitersdorf E, et al. Risk for myopathy with statin therapy in high-risk patients. Arch Intern Med 2003; 163: 553-564. https://doi.org/10.1001/archinte.163.5.553

Harper CR, Jacobson TA. The broad spectrum of statin myopathy: from myalgia to rhabdomyolysis. Curr Opin Lipidol 2007; 18: 401-408. https://doi.org/10.1097/MOL.0b013e32825a6773

Vladutiu GD, Isackson PJ. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy. N Engl J Med 2009; 360: 304. https://doi.org/10.1056/NEJMc081975

Vladutiu GD, Simmons Z, Isackson PJ, Tarno- polsky M, Peltier WL, Barboi AC, et al. Genetic risk factors associated with lipid-lowering druginduced myopathies. Muscle Nerve 2006; 34: 153-162. https://doi.org/10.1002/mus.20567

Frudakis TN, Thomas MJ, Ginjupalli SN, Handelin B, Gabriel R, Gomez HJ. CYP2D6*4 polymorphism is associated with statin-induced muscle effects. Pharmacogenet Genomics 2007; 17: 695-707. https://doi.org/10.1097/FPC.0b013e328012d0a9

Oh J, Ban MR, Miskie BA, Pollex RL, Hegele RA. Genetic determinants of statin intolerance. Lipids Health Dis 2007; 6: 7. https://doi.org/10.1186/1476-511X-6-7

Ruano G, Thompson PD, Windemuth A, Seip RL, Dande A, Sorokin A, et al. Physiogenomic association of statin-related myalgia to serotonin receptors. Muscle Nerve 2007; 36: 329-335. https://doi.org/10.1002/mus.20871

Baker SK. Molecular clues into the pathogenesis of statin-mediated muscle toxicity. Muscle Nerve 2005; 31: 572-580. https://doi.org/10.1002/mus.20291

Vaklavas C, Chatzizisis YS, Ziakas A, Zam- boulis C, Giannoglou GD. Molecular basis of statin-associated myopathy. Atherosclerosis 2009; 202: 18-28. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2008.05.021

Lev EI, Tur-Kaspa I, Ashkenazy I, Reiner A, Fa- raggi D, Shemer J, et al. Distribution of serum creatine kinase activity in young healthy persons. Clin Chim Acta 1999; 279: 107-115. https://doi.org/10.1016/S0009-8981(98)00180-6

Jacobson TA. Toward "pain-free" statin prescribing: clinical algorithm for diagnosis and management of myalgia. Mayo Clin Proc 2008; 83: 687-700. https://doi.org/10.1016/S0025-6196(11)60897-5

Bottorff MB. Statin safety and drug interactions: clinical implications. Am J Cardiol 2006; 97: 27C-31C. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2005.12.007

Kasliwal R, Wilton LV, Cornelius V, Aurich-Barrera B, Shakir SA. Safety profile of rosuvastatin: results of a prescription-event monitoring study of 11,680 patients. Drug Saf 2007; 30: 157- 170. https://doi.org/10.2165/00002018-200730020-00005

Law M, Rudnicka AR. Statin safety: a systematic review. Am J Cardiol 2006; 97: 52C-60C. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2005.12.010

Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, et al. Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs. JAMA 2004; 292: 2585-2590. https://doi.org/10.1001/jama.292.21.2585

Black C, Jick H. Etiology and frequency of rhabdomyolysis. Pharmacotherapy 2002; 22: 1524- 1526. https://doi.org/10.1592/phco.22.17.1524.34130

Wong ET, Cobb C, Umehara MK, Wolff GA, Haywood LJ, Greenberg T, et al. Heterogeneity of serum creatine kinase activity among racial and gender groups of the population. Am J Clin Pathol 1983; 79: 582-586. https://doi.org/10.1093/ajcp/79.5.582

Harris EK, Wong ET, Shaw ST, Jr. Statistical criteria for separate reference intervals: race and gender groups in creatine kinase. Clin Chem 1991; 37: 1580-1582. https://doi.org/10.1093/clinchem/37.9.1580

Clarkson PM, Nosaka K, Braun B. Muscle function after exercise-induced muscle damage and rapid adaptation. Med Sci Sports Exerc 1992; 24: 512-520. https://doi.org/10.1249/00005768-199205000-00004

Wittels P, Kanduth B. Leucocytosis as a marker of organ damage induced by chronic strenuous physical exercise. Eur J Appl Physiol Occup Phy- siol 1995; 72: 187-188. https://doi.org/10.1007/BF00964137

Perkoff GT, Hardy P, Velez-Garcia E. Reversible acute muscular syndrome in chronic alcoholism. N Engl J Med 1966; 274: 1277-1285. https://doi.org/10.1056/NEJM196606092742301

Osborn LA, Rossum A, Standefer J, Jackson J, Skipper B, Beeson C, et al. Evaluation of CK and CK-MB in alcohol abuse subjects with recent heavy consumption. Cardiology 1995; 86: 130-134. https://doi.org/10.1159/000176855

Nosaka K, Sakamoto K. Changes in plasma enzyme activity after intramuscular injection of bupivacaine into the human biceps brachii. Acta Physiol Scand 1999; 167: 259-265. https://doi.org/10.1046/j.1365-201x.1999.00612.x

Phornphutkul KS, Anuras S, Koff RS, Seeff LB, Mahler DL, Zimmerman HJ. Causes of increased plasma creatine kinase activity after surgery. Clin Chem 1974; 20: 340-342. https://doi.org/10.1093/clinchem/20.3.340

Hekimsoy Z, Oktem IK. Serum creatine kinase levels in overt and subclinical hypothyroidism. Endocr Res 2005; 31: 171-175. https://doi.org/10.1080/07435800500371706

Dugue A, Bagheri H, Lapeyre-Mestre M, Tournamille JF, Sailler L, Dedieu G, et al. Detection and incidence of muscular adverse drug reactions: a prospective analysis from laboratory sig- nals. Eur J Clin Pharmacol 2004; 60: 285-292. https://doi.org/10.1007/s00228-004-0760-1

Cómo citar
1.
Toro Escobar JM, Arango Toro CM, Campuzano Maya G, Villegas Perrasse A, Vélez Hurtado DA, Correa Aguirre EM. Prevalencia de alteraciones de la creatina-fosfoquinasa (CPK) sérica en pacientes que toman estatinas. Med. Lab. [Internet]. 1 de marzo de 2010 [citado 22 de abril de 2021];16(3-4):141-52. Disponible en: https://medicinaylaboratorio.com/index.php/myl/article/view/385
Publicado
2010-03-01
Sección
Investigación

Más sobre este tema

Artículos más leídos del mismo autor/a

1 2 > >>